Menurut Depp, ibunya membesarkan dia dan tiga saudara kandungnya. Ia mengaku, masa kecilnya tidak bahagia.
"Ya, ada pemukulan yang tidak wajar. Dilempar asbak, dipukul dengan gagagng telepon. Itu rumah hantu, tak ada yang mengobrol di rumah. Sepertinya, satu-satunya kesan saya tentang wanita adalah 'mereka tak bisa diluruskan'," ungkap Depp yang digugat cerai Amanda Heard atas tuduhan kekerasan dalam rumah tangga.
Meski begitu, Depp ingat pernah memijat kaki ibunya yang bekerja sebagai pelayan dengan sif ganda. Depp juga membelikan ibunya sebuah peternakan kuda kecil di Kentucky setelah menerima honor besar pertamanya dari hasil aktingnya.
"Betty Sue, saya memujanya, tetapi ibuku mungkin orang yang paling kejam," ungkap Depp pada saat pemakaman ibunya di 2016.